抑酸“后浪”真来了,看看它走过了怎样的“探索之旅”!-www,tl999222.com|www,tl999222.com腾龙登录

时间:2020-09-16 00:37:47 作者:水韵 热度:www,tl999222.com|www,tl999222.com腾龙登录
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消化疾病抑酸医治范畴“后浪”真的来了~

本年五四青年节时,央视4分钟宣扬视频“后浪”寄语年青人,刷屏整个同伙圈!不论天然界、人类社会,“迭代更新”这个词在那里宛若都是亘古不变的纪律,关于消化疾病抑酸医治范畴,亦是云云,这不,“后浪”真就来了!

全新机制抑酸药物——钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)伏诺拉生新近于中国大陆重磅上市,30多年曾经被质子泵按捺剂(PPI)主导的抑酸医治范畴无疑被推向了一个斩新期间!从化合物发明到进入1、二、三期临床研究,这位消化界抑酸“后浪”暮气沉沉,难掩其芳华气味,最初一起“奔”向患者,十多年艰辛与凯歌并济,它事实阅历了奈何的浸礼让咱们一路踏上伏诺拉生临床研究索求之旅……

抑酸新纪元的开启

既去抑酸期间中,PPI在反流性食管炎(RE)医治中施展偏重要的作用,但也面对诸多灾题,如抑酸不敷致使黏膜愈合率低、停药后复发率高级[1]。此外,PPI要求餐前服用、半衰期短,使许多患者存在夜间病症,CYP2C19基因多态性带来疗效个别悬殊也不容疏忽[1,2]。

新一代抑酸药物伏诺拉生的浮现为办理这些逆境供应了可能。伏诺拉生经由过程竞争性阻滞K+与H+/K+-ATP酶的结合,因其高度的酸稳固性可永劫间逗留于胃壁细胞中,加之半衰期长,故具有疾速、高效、持久抑酸的特色[1]。2019年12月18日,伏诺拉生上岸中国大陆,获批第一个顺应证RE,这款药物无疑将为中国RE患者带来全新医治体验。

伏诺拉生临床研究索求之旅

从初次人体药理学I期研究到临床III期,伏诺拉生连连过关斩将,在RE医治中赓续呈现出优秀的临床疗效以及宁静性,其精良特质表现无疑。为期十余年的临床研究路程,不仅全方位铺示了伏诺拉生的多种药理学上风,更为它的临床运用打下了松软的循证医学根基。

I期临床研究——抑酸初探

日本以及英国两项I期研究显示伏诺拉生可疾速达峰、强效抑酸,不同剂量伏诺拉生的血液达峰时间(Tmax)均≤2小时,半衰期长达8.8h,给药第7日24h胃内pH>4/5 HTR(继续时间占比)呈剂量依靠性增长,最高可达100%[3]。

另一项I期研究彰显了伏诺拉生首剂全效的特色,给药第一、7天受试者胃内24h pH值曲线大部门重合(图1)。

图1相比艾司奥美拉唑,伏诺拉生给药后第一、7天24h抑酸曲线大部门重合

伏诺拉生夜间也可持久抑酸,给药第一、7天夜间胃内pH 4 HTR到达67.9%以及75.2%[4](图2),此项效果也为伏诺拉生可有用改良RE患者的夜间病症供应了实践根据。

图2相比艾司奥美拉唑,伏诺拉生在第一、7天的pH4 HTR更高

(左全天,右夜间)

II期临床研究——崭露锋芒

一项多中央、随机、双盲、平行组、剂量规模研究,归入日本66个研究中央的跨越700例RE患者,按照1:1:1:1:1随机分入伏诺拉生五、十、20、40mg/d组以及兰索拉唑30mg/d组。

研究效果显示,伏诺拉生一切剂量的4周黏膜愈合率到达了92.3%~97.0%不等,均非劣效于兰索拉唑组,且明明改良烧心病症;关于LA-C/D级RE患者,伏诺拉生≥20mg剂量组在第4周时黏膜愈合率为100%。

研究依据在第4周进行的疗效以及宁静性评价,确认20mg QD为RE的保举医治剂量(图3),该剂量医治LA-C/D级RE患者4周的黏膜愈合率到达100%[5]。

图3伏诺拉生 20mg QD第四、8周关于LA-C/D级RE的黏膜愈合率达100%,为医治RE的保举剂量

III期临床研究——大有可为

日本III期临床研究为环球上市奠基松软根基

III期临床为随机、双盲、多中央、平行组、活性对照研究,初始医治阶段归入409例RE患者,随机分为伏诺拉生或者兰索拉唑组医治8周。

效果显示,伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周愈合率相称,分手为96.6%以及95.5%(图4)。

图4伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相称

研究还发明,在重大的RE(LA-C/D级)患者中,伏诺拉生第四、8周的黏膜愈合率均显著高于兰索拉唑,为第4周96.0%以及80.6%(p=0.0040)、第8周98.7%以及87.5%(p=0.0082)(图5)[6]。

图5在LA-C/D级RE患者中,伏诺拉生与兰索拉唑医治四、8周的黏膜愈合率

亚洲III期研究为伏诺拉生中国上市违书

伏诺拉生的亚洲III期临床研究[7]于2019年颁发在顶级期刊《Gut》,此项研究也奠基了这款全新机制P-CAB药物在中国获批的根基。该研究归入了中国大陆、马来西亚、韩国以及中国台湾的56家中央的481例RE患者,海内由中山大学从属第一病院陈旻湖传授牵头,中国大陆患者占比57.4%。研究证明,伏诺拉生在亚洲RE患者中的黏膜愈合率非劣效于兰索拉唑,在总体人群中,伏诺拉生以及兰索拉唑的4周以及8周黏膜愈合率分手为85.3%与83.5%、92.4%与91.3%(图6)。

图6伏诺拉生与兰索拉唑在亚洲RE患者中的黏膜愈合率

该亚洲III期研究还切磋了伏诺拉生的宁静性,研究发明,伏诺拉生医治时代不良事宜(TEAE)产生率与兰索拉唑相似,且近80%的TEAE为轻度[7](图7)。

图7在亚洲RE患者中,伏诺拉生与兰索拉唑TEAE产生率类似且多为轻度

小结

多项临床研究数据为伏诺拉生的抑酸期间供应了强无力的左证,其首剂全效、强效持久抑酸的特色为PPI面对的黏膜愈合率低、夜间病症等临床困难供应相识决方案。同时,该药口服给药,逐日一次,且作用不受餐食以及CYP2C19基因多态性影响[8],也有助于晋升患者的服药允从性。

伏诺拉生,这位奔涌着的“后浪”,将满怀业余立场,一铺其良好品格以及担负,在这个全新抑酸期间,雕琢前行,造福更多中国RE患者。

参考文献

1. 孙菁,袁耀宗. 胃食管反流病药物医治新型抑酸药物进铺.[J]中华消化杂志2019,39(10)718-720.

2. 何金杰,程能能. 钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生. [J]中国临床药学杂志2019,28(3)219-221

3. Jenkins H, Sakurai Y, Nishimura A, et al. Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of repeated doses of TAK-438 (vonoprazan), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. [J]Aliment Pharmacol Ther. 2015 Apr;41(7):636-48.

4. Sakurai Y, Mori Y, Okamoto H, et al. Acid-inhibitory effects of vonoprazan 20 mg compared with esomeprazole 20 mg or rabeprazole 10 mg in healthy adult male subjects--a randomised open-label cross-over study. [J]Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(6):719-30.

5. Ashida K, Sakurai Y, Nishimura A, et al. Randomised clinical trial: a dose-ranging study of vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. lansoprazole for the treatment of erosive oesophagitis. [J]Aliment Pharmacol Ther. 2015 ;42(6):685-95.

6. Ashida K, Sakurai Y, Hori T, et al. Randomised clinical trial: vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. lansoprazole for the healing of erosive oesophagitis. [J]Aliment Pharmacol Ther. 2016 ;43(2):240-51.

7. Xiao Y, Zhang S, Dai N, et al. Phase III, randomised, double-blind, multicentre study to evaluate the efficacy and safety of vonoprazan compared with lansoprazole in Asian patients with erosive oesophagitis. [J] Gut. 2020;69(2):224-230.

8. Echizen H. The First-in-Class Potassium-Competitive Acid Blocker, Vonoprazan Fumarate: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations. [J]Clin Pharmacokinet. 2016;55(4):409-18.

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